La prima apparizione sul grande schermo di Guido Caprino è stata nel film “Il regista di Matrimoni” (2006) diretto da Marco Bellocchio. L'anno successivo recita nel film “I Vicerè” diretto da Roberto Faenza. Tra i suoi primi lavori in tv, "Matilde" (2005) di Luca Manfredi, "L'ultima frontiera" (2006) di Franco Bernini e "Medicina generale" (2007) di Renato De Maria. Dal 2009 al 2011 interpreta il ruolo da protagonista nella serie tv "Il commissario Manara", che ha riscosso un enorme successo sia di pubblico che di...visualizza tuttoi stampa. Nel 2010 interpreta Felice Orsini, uno dei ruoli più intensi e apprezzati nel lungometraggio “Noi Credevamo” diretto da Mario Martone. Il film è stato premiato con il Nastro d'Argento dell'anno nel 2011. Nel 2013 interpreta un carabiniere sotto copertura nella serie tv "In Treatment", regia di Saverio Costanzo. Dal 2014 al 2018 interpreta Pietro Bosco nella serie TV "1992/1993/1994"per Sky. Quest'ultimo gli garantirà una nomination agli Emmy per la migliore interpretazione. Sempre nel 2014 è anche nel cast delle serie "I Medici", "Romanzo Famigliare" di Francesca Archibugi, e ne "Il Miracolo". Sempre per il cinema e sempre insieme a Marco Bellocchio, nel 2016 è nel cast del film “Fai bei sogni”. Tra il 2018 e il 2020 recita nei lungometraggi "Il mio corpo vi seppellirà" di Giovanni La Pàrola, "La stanza " di Stefano Lodovichi, "Tutti per uno, uno per tutti" di Giovanni Veronesi e in "Una relazione", di Stefano Sardo. Nel 2021 è tra i protagonisti della serie TV "That dirty black bag", prodotta da Palomar e Bron Studios per AMC+ e diretta da Mauro Aragoni e Brian O'Malley. Nello stesso anno gira il Film “Per niente al mondo”, diretto da Ciro D'Emilio. Nel 2022 è nel cast di "Les Derniers Hommes” prodotto da Galatee Films e diretto da David Oelhoffen.
