Vive a Matera fino all'età di 18 anni, dove impara a suonare la chitarra classica e apprende l'inglese e lo spagnolo. Compie i primi studi di recitazione negli Stati Uniti d'America con Susan Batson dell'Actor's Studio di New York nel 1981/82. L'anno successivo rientra in Italia e frequenta la scuola teatrale La Scaletta a Roma, dove segue le lezioni del maestro Antonio Pierfederici. In seguito continua a studiare per altri stages con Susan Batson dell’Actor’s Studio di New York.
Inizia dunque la carriera di atto...visualizza tuttoore teatrale, televisivo e cinematografico.
Debutta in teatro nel 1985 in “Assassinio nella Cattedrale” di T.S. Eliot per la regia di Orazio Costa.
Nel 1992 segue uno stage di sceneggiatura presso l'Università della California di Los Angeles, con il maestro Robert McKee e poi con John Truby. Approfondisce lo studio della sceneggiatura frequen-tando per qualche anno il corso per giovani sceneggiatori “Script” creato da Rai Fiction e da Dino Audino Editore. Come attore raggiunge la popolarità con l'interpretazione del maggiore Fiorentini in “Ultimo” e del capitano dei carabinieri Mario Zannoni nelle serie “Gente di mare” e “Gente di mare 2”, grazie alla quale riceve anche alcuni premi. In televisione alterna ruoli comici a ruoli drammatici in fiction di grande successo come “La Piovra 5”, “Le ali della vita”, “Provaci ancora Prof.”.
Dal 2006 Domenico Fortunato è il testimonial ufficiale di Goletta Verde, una campagna ecologista di Legambiente.
Nel 2010 e nel 2011 gira la quattordicesima e la quindicesima stagione de “Il commissario Rex”.
